Som genom ett mirakel räddas George Briggs undan hängning av den modiga pionjären Mary Bee Cuddy som ställer ett udda krav som tack för att hon skar av repet runt hans hals. Briggs måste hjälpa henne att ledsaga tre sinnessjuka kvinnor genom Nebraska till Iowa, där en pastorsfru väntar på att ta emot deras vilsna själar. Tillsammans ger sig den udda duon iväg för att möta en av de största utmaningarna de någonsin utsatts för, en fem veckor lång färd med tre galna kvinnor och en mängd faror längs vägen, ofta med livet som insats.
